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二萜类化合物用于基于NK的肿瘤免疫疗法

2019-05-31 10:28:44  

作为恶性细胞监测的早期反应者,自然杀伤(NK)细胞通过直接细胞溶解在肿瘤起始阶段控制转化细胞中发挥重要作用。因此,基于NK细胞的免疫疗法是肿瘤患者的潜在治疗策略。

由中国科学院昆明植物研究所的李岩教授和Puno Pematenzin教授领导的研究小组发现,ent-kaurane二萜类化合物具有广泛的生物活性,特别是抗肿瘤活性,是敏化剂的良好候选药物。用于NK细胞。

他们的研究首次揭示了ent-kaurane二萜类化合物对NK细胞的免疫调节作用。

该研究数据不仅表明Prxs-I / II作为癌症免疫治疗的有希望的治疗靶点,而且为进一步开发抑制剂PAA作为NK细胞介导的HCC免疫疗法的敏化剂提供了令人信服的理由。

题为“Parvifoline AA通过靶向Peroxiredoxin促进肝癌对自然杀伤细胞介导的细胞溶解的易感性”的研究在线发表在Cell Chemical Biology上。

结果表明,天然的ent-kaurane二萜类parvifoline AA(PAA)显着刺激NKG2D配体在肝细胞癌(HCC)细胞中的表达,显着增强了它们对NK细胞的识别和裂解。

它涉及PAA与过氧化物酶I / II(Prxs-I / II)的保守半胱氨酸位点的共价结合。该结合抑制Prxs-I / II的催化活性,从而激活Ros / ERK轴和HDD对NK细胞的免疫原性。在体内检测到PAA依赖于NK细胞活化的稳健的肿瘤生长抑制。

该研究数据不仅表明Prxs-I / II作为癌症免疫治疗的有希望的治疗靶点,而且为进一步开发抑制剂PAA作为NK细胞介导的HCC免疫疗法的敏化剂提供了令人信服的理由。

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