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精准医学可以识别头颈部癌症的关键复发突变

2020-08-02 19:30:24  

头颈癌是世界范围内与癌症相关的死亡的主要原因之一,鳞状细胞癌(HNSCC)占了大多数。在一项基于临床前研究的新研究中,该研究于2020年7月29日发表在《美国癌症研究协会》的《分子癌症治疗学》上。加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和摩尔斯癌症中心的研究人员报告说,一种候选研究药物被称为tipifarnib的药物具有治疗HRAS基因突变的HNSCC肿瘤的前景。

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这一发现为HRAS基因提供了新的思路。HRAS基因是RAS家族的一个成员,该家族生产调节多种细胞过程(包括生长,运动和分化)的蛋白质。在4%至8%的HNSCC肿瘤中,HRAS基因发生了突变。

“这项临床前研究有可能扩展到整个HNSCC患者社区,在复发或转移性疾病中,其总体生存率受到限制,并且现有的治疗方案远非最佳,反应率约为10%至20%,”加州大学圣地亚哥分校摩尔斯癌症中心资深合著者J. Silvio Gutkind,博士,药理学杰出教授兼基础科学副主任。

“这些临床前研究结果支持HRAS通过蒂非法尼对关键酶的抑制而代表HNSCC中可药物致癌基因的观点。这是具有HRAS突变的HNSCC的精确治疗选择。”

Tipifarnib是法尼基转移酶的选择性抑制剂,法尼基转移酶是一种在将某些RAS家族蛋白锚定到细胞膜上起关键作用的酶。与KRAS和NRAS基因突变不同,HRAS的功能依赖于法呢基转移酶的活性,它提供了一种使用具有广泛临床经验的特征明确的药物间接靶向致癌RAS同种型的方法。

在这项研究中,加州大学圣地亚哥分校的研究人员发现,带有HRAS突变的细胞系和患者来源的HNSCC模型对Tipifarnib高度敏感,作者说,迄今为止,这证明在复发或难治性HRAS突变HNSCC患者中具有令人鼓舞的初步临床活性。

目前,位于圣地亚哥的生物制药公司Kura Oncology正在开展一项全国性临床试验,以评估替非法尼在具有HRAS突变的头颈癌中的安全性和有效性。Kura的员工是新论文的合著者。加州大学圣地亚哥分校不参与审判。

研究作者写道,使用tipifarnib治疗对HRAS突变的HNSCC肿瘤的生物学有多方面的影响,减少了致癌信号和增殖,同时增加了细胞凋亡(细胞死亡),阻止了血管生成(肿瘤中新血管的形成)并驱动了鳞状上皮癌。肿瘤分化。

全世界每年约有65万例头颈癌病例和33万例死亡。根据Cancer.Net的数据,在美国,大约4%的癌症是头颈部疾病,每年估计有65,630人被诊断出这种疾病,其中三分之二是男性,有14,500例死亡。

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