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研究发现靶向药物对患有某些突变的肺癌患者有效

2020-09-25 09:44:49  

波士顿-根据一项第二阶段临床试验的最新结果,一种称为卡马替尼的靶向疗法可以为患有特定基因突变的晚期肺癌患者带来重大益处。该试验由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的国际团队进行,该试验发表在《新英格兰医学杂志》上。

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一种叫做MET的蛋白质会影响细胞内的各种过程,激活这种蛋白质的MET基因的改变与许多癌症有关。MET可以通过多种机制激活。非小细胞肺癌(NSCLC)患者中有1-6%发生MET基因的多个拷贝,称为MET扩增。MET外显子14跳过突变会导致表达的蛋白质中称为外显子14的区域缺失,约有3-4%的NSCLC患者发生,并与不良预后相关。

卡帕替尼是一种高效且选择性的MET抑制剂。现在,研究人员报告了2期GEOMETRY mono-1研究的结果,该研究调查了364名患有MET外显子14跳跃突变或MET扩增的晚期NSCLC患者中卡马替尼的活性。这项研究的结果是美国食品药品监督管理局2020年5月批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃的NSCLC患者的基础。

在MET外显子14跳跃突变的患者中,卡马替尼作为一线治疗具有很高的应答率(68%),而在患者接受其他疗法(例如,化学疗法和免疫疗法。在具有至少10个基因拷贝的MET扩增患者中,卡马替尼作为一线治疗的反应率为40%,而在其他治疗后的反应率为29%。该药物在MET扩增水平较低的患者中疗效有限。

结果表明,对于患有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者以及先前未曾接受过治疗的患者,卡马替尼可能是一种特别有效的治疗方法。

“非小细胞肺癌的治疗方法有很多进步,可以帮助人们更长寿和更好地生活,而所有新诊断的非小细胞肺癌患者均应获得广泛的分子谱分析,以确定他们的最佳一线治疗方法是非常重要的。”资深作者Rebecca Suk Heist医师,MGH癌症中心的研究员,哈佛医学院的Medicne副教授。“如果我们不测试,就不知道。”Heist指出,MET外显子14的跳跃和扩增与NSCLC的许多其他驱动因子结合在一起,研究人员已经针对这些驱动因子开发了靶向疗法。她说:“至关重要的是,所有患者都要接受肺癌测试,以了解是否有针对性的治疗选择。”

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