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胰腺炎药物阻断上呼吸道的SARSCoV2激活剂

63-04-10 16:16:38  

胰腺炎药物Camostat抑制在上呼吸道中发现的新的SARS-CoV-2激活剂。

没有可用于COVID-19治疗的疗法。重新使用已经可用的药物进行COVID-19治疗是缩短治疗发展之路的一种有吸引力的选择。

药物Camostat可能是合适的。Camostat通过阻断蛋白酶TMPRSS2发挥抗病毒活性,该蛋白酶被SARS-CoV-2用于进入细胞。

但是,以前还不知道SARS-CoV-2是否可以使用TMPRSS2相关的蛋白酶进入细胞,以及这些蛋白酶是否可以被Camostat阻断。此外,尚不清楚Camostat的代谢是否干扰抗病毒活性。

来自德国灵长类动物中心(DPZ)-莱布尼兹灵长类动物研究所的Markus Hoffmann和StefanPöhlmann组成的国际研究人员团队现已显示,SARS-CoV-2可以使用几种与TMPRSS2相关的蛋白酶进行激活。

这些蛋白酶在上呼吸道表达,并被Camostat阻断。此外,研究人员发现,Camostat及其主要代谢产物GBPA可以抑制人原发性肺组织的SARS-CoV-2感染。

这些发现支持用于COVID-19治疗(EBioMedicine)的Camostat及其相关化合物的进一步开发。

SARS-CoV-2依赖于细胞蛋白酶TMPRSS2的激活来感染肺细胞。DPZ感染生物学部门的研究人员先前曾证明,在日本用于治疗胰腺炎症的抗抑郁药camastat和nafamostat可以通过抑制TMPRSS2来阻止SARS-CoV-2感染。

但是,尚不知道Camostat代谢物是否也阻断SARS-CoV-2,以及该病毒是否可能使用TMPRSS2相关的蛋白酶感染可能对Camostat不敏感的感染。

来自DPZ感染生物学部门的Markus Hoffmann和StefanPöhlmann的国际研究人员团队现已显示,SARS-CoV-2可以使用几种TMPRSS2相关蛋白酶进行感染,其中包括TMPRSS11D和TMPRSS13。

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