首页 > 信息园地 > 行业新闻

科学家公布了有希望的新型HIV疫苗策略

2019-01-18 14:38:40  

来自斯克里普斯研究公司(Scripps Research)的一种新的候选HIV疫苗克服了阻碍以前疫苗研究的技术障碍,并在动物试验中刺激了强大的抗HIV抗体反应。

11月23日在Science Advances的一篇论文中描述的新疫苗策略基于HIV包膜蛋白Env。众所周知,这种复杂的形状转换分子难以以诱导对HIV有用免疫的方式在疫苗中生产。

然而,斯克里普斯研究中心的科学家发现了一种简单,优雅的方法,即使对于不同的HIV病毒株,也可以将Env蛋白稳定在所需的形状中。安装在病毒样颗粒上以模拟整个病毒,稳定的Env蛋白在小鼠和兔子中引发强烈的抗HIV抗体反应。基于该策略的候选疫苗现在正在猴子中进行测试。

“我们认为这种新方法是解决艾滋病疫苗设计长期存在的问题的一般解决方案,”Scripps研究部综合结构和计算生物学系副教授江朱说。

Env的副本研究HIV的表面; 它们的主要功能是抓住宿主细胞并闯入它们以引发感染。由于Env在感染中起着至关重要的作用,并且是受感染宿主免疫系统暴露最多的病毒结构,因此它一直是HIV疫苗研究的主要目标。我们的想法是用整个Env蛋白或其亚基接种人,以刺激Env结合抗体的产生,希望这些抗体可以防止HIV在未来暴露于病毒时感染宿主细胞。

当然,到目前为止,没有艾滋病疫苗在大规模临床试验中有效。许多研究人员认为,如果艾滋病毒疫苗在感染细胞之前以与真实病毒上的环境形状非常相似的方式向免疫系统提供环境蛋白,那么它就可以发挥作用。但正确地呈现Env一直是一个巨大的挑战。

在HIV病毒上,Env从病毒膜中突出三个紧密簇,称为三聚体,这些复杂结构在感染细胞前后采用完全不同的形状。尽管经过数年和数千万美元的实验,但艾滋病毒疫苗研究人员未能找到一种广泛适用的方法,用于将Env三聚体稳定在所需的感染前形状。

“迄今为止报道的三聚体稳定化解决方案已经适用于少数HIV病毒株,但尚未推广,”朱说。正如我们所说,“环境三聚体‘亚稳态‘确实是基于三聚体的HIV疫苗设计的核心问题。”

朱,作为一名生物物理学家,寻求更全面的解决Env稳定性问题的解决方案,并在2016年的一篇论文中,他和他的Scripps Research同事报告说,修改一个名为HR1的Env的短暂弹性部分可能会成功 - 它允许环境保持在感染前,“封闭”的形状。

在这项新研究中,他和他的团队表明,这种策略确实适用于来自世界各地流行的各种HIV毒株的环境三聚体。正如他们所说的那样,这种“未切割的融合前优化”(UFO)方法产生的Env三聚体在封闭形状中稳定并且可以有效生产,对于生物技术制造中通常使用的细胞类型几乎不需要纯化。

“到目前为止,在我的实验室中,我们已经对Envs进行了30到40种不同的HIV病毒修饰,并且在大多数情况下,它的作用就像一种魅力,”朱说。

他和他的同事通过将其稳定的Env三聚体(一次最多60个)遗传连接到模拟整个病毒的球状形状的单个纳米颗粒,进一步优化了它们的疫苗策略。通过这种方式,疫苗分子虽然是人工的并且缺乏用于病毒复制的遗传物质,但它在免疫系统中看起来非常像真正的入侵病毒,并且刺激更强的反应。

在小鼠中,朱和他的团队在短短八周内发现了一种样品Env-on-nanoparticles疫苗,它在实验室测试中成功地中和了一种自然循环的HIV毒株 - 这种毒株之前的候选疫苗通常都是针对性的。

“这是任何候选HIV疫苗首次在小鼠中诱导这种所需类型的抗体反应,”朱说。类似地,在兔子中获得了前所未有的结果,证明基于纳米颗粒的方法明显优于使用分离的Env蛋白 - 它引起显着更强的响应并且更快地发挥作用。

目前正在德克萨斯州圣安东尼奥市国立卫生研究院赞助的西南国家灵长类动物中心的24只猴子中进行进一步测试。

朱和斯克里普斯研究公司已将其艾滋病疫苗技术许可给一家初创公司Ufovax LLC,该公司正在赞助正在进行的测试。“我们现在正在测试两种基于来自不同HIV毒株的Env三聚体的候选疫苗,以及第三种候选疫苗,它是三种基于Env的疫苗的混合物,”Ufovax首席执行官Ji Li说。“我们认为这种新方法代表了经过30年艾滋病疫苗研究的真正突破。”

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。

    暂无文档
    分享到:
暂无评论
①凡本网注明“来源:益择网”或“益择网讯”的所有作品,版权均属于益择网,转载或摘编请必须注明益择网, http://www.51select.com/ ,用作其他用途请务必联系本网 。违反者本网将追究相关法律责任。
②本网转载并注明自其它来源的作品或会员自行上传的资料,目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点或证实其内容的真实性,不承担此类作品侵权行为的直接责任及连带责任。其他媒体、网站或个人从本网转载时,必须保留本网注明的作品来源,并自负版权等法律责任。
③如涉及作品内容、版权等问题,请在作品发表之日起一周内与本网联系,否则视为放弃相关权利。

更多促销产品

更多最新产品

海能TANK微波消...