L型钙通道阻滞剂可能会导致心力衰竭
2020-07-27 10:10:52一项新的研究表明，L型钙通道阻滞剂(LCCB)是治疗高血压的最广泛使用的药物，它可能对心脏造成最大的伤害。
由宾夕法尼亚州立大学(Penn State)领导的研究小组发现，在体外的大鼠和人体细胞中，LCCB会引起血管变化(称为血管重塑)，从而减少血液流动并增加压力。检查流行病学数据后，研究小组还发现LCCB与心力衰竭的风险更高。研究结果表明，在向患者，尤其是老年人和高血压患者使用这些药物时应格外小心。
教授穆罕默德·特雷巴克(Mohamed Trebak)表示：“在美国，将近一半的成年人(即一亿多一点)患有高血压，并且其患病率正在上升;到2025年，全世界的这种疾病预计将影响15.6亿人。”宾夕法尼亚州立大学细胞与分子生理学系。“ L型钙通道阻滞剂是治疗高血压的处方最广泛的药物之一，但我们已经发现，这些药物可能会引起与预期预防的相同类型的损害。”
Trebak解释说，血管平滑肌细胞(VSMC)构成了血管壁，在血管壁中，血管平滑肌细胞通过收缩和放松来帮助血管控制血流。该活性受细胞内钙浓度的调节。VSMC包含许多钙可渗透通道，以控制该钙浓度。在高血压的情况下，这些通道会使过多的钙进入VSMC，从而触发细胞发生生理变化(称为“重塑”)并分裂和增殖。这些重塑的增生细胞导致血管壁变厚和变硬，血压升高。
Trebak说：“制造了L型钙通道阻滞剂可以防止这种情况的发生。”“但是，我们发现这些药物还通过另一种机制同时引起VSMC的重塑和增殖。”
为了研究LCCB影响VSMC的具体机制，Trebak和他的同事使用光学，电生理和分子工具在体外和大鼠中检查了平滑肌细胞。
该团队发现钙进入VSMC的过程是通过激活ORAI钙通道的间质相互作用分子(STIM)蛋白介导的，长期接触LCCB会导致这些STIM蛋白过度活跃，从而触发VSMC增殖。他们的结果发表在7月8日的《美国国家科学院院刊》上。
此外，研究人员检查了宾夕法尼亚州立大学临床数据库的流行病学数据，发现接受LCCB治疗的高血压患者的心力衰竭发生率明显高于接受其他类型的高血压药物治疗的高血压患者。
Trebak说：“在临床上，使用LCCB进行治疗与心力衰竭的发生率升高有关，这促使人们在仔细检查血管重塑的慢性高血压期间仔细检查LCCB的使用情况。”“当高血压患者出现COVID-19时，应格外小心，因为LCCB可能加重其血管损伤。
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