新型靶向药物在晚期肾癌中显示出希望
2020-02-14 15:49:59波士顿-科学家报告说，针对转移性疾病患者的新型药物靶向透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的关键分子驱动器，具有令人鼓舞的活性。
Dana-Farber癌症研究所的研究人员报告说，口服针对缺氧诱导因子(HIF)2-a的一流药物可促进所有新生血管的生长，从而使所有危险类别的患者的反应率达到24%肾脏肿瘤。
在ASCO 2020泌尿生殖系统癌症研讨会上，I / II期研究的摘要介绍了用该药物治疗的结果，称为MK-6482。基于这些发现，已经启动了III期试验。
该摘要的第一作者医学博士Toni Choueiri博士说：“作为一种单一药物的新药在所有风险类别(贫困，中度和良性以及难治性人群中)的总体缓解率均达到24%，这是非常有前途的。” 。Choueiri是Lank泌尿生殖肿瘤学中心主任以及哈佛医学院的Jerome和Nancy Kohlberg医学教授。
该药物的目标是人体机制中的一个组成部分，该机制通过制造更多的红血球并形成新的血管来感应氧气水平并打开使人体适应缺氧的基因。Dana-Farber科学家，Choueiri的导师和合作者威廉·G·凯林(William G.
在绝大多数患有透明细胞肾癌的患者中，一种称为Von Hippel-Lindau(VHL)的抑癌蛋白不起作用。结果，缺氧诱导因子(HIF)蛋白积聚在肿瘤细胞内部，错误地发出了氧气不足的信号，并激活了血管的形成，助长了肿瘤的生长。了解这种异常过程为新的癌症药物铺平了道路-MK-6482是其中之一，其独特之处在于它靶向HIF-2a，直接导致阻断癌细胞的生长，增殖和异常血管形成。
MK-6482的研究纳入了55名晚期透明细胞肾癌患者，他们平均接受了3项先前的疗法。
在中位随访13个月后，总体缓解率为24%。41名患者病情稳定，疾病控制率(完全缓解加部分缓解加稳定疾病)为80%。在五名风险较高的患者中有两人有部分反应;40名中危患者中有10名;和10名低危患者中的1名。
尚未达到中位缓解时间：81%的患者预计缓解超过六个月，有16位患者在12个月后继续接受治疗。中位无进展缓解率为11个月。
作者得出的结论是，MK-6482“在良好的安全性方面耐受性良好，并且在大量预先治疗的患者中显示出有希望的单药活性”，并且在各个风险组中患有透明细胞肾癌。
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