日本科学家发现了阿片类药物有助于麻木恐惧记忆的潜力
2020-02-19 19:55:36恐惧症(如恐惧症和PTSD)是社会上相当普遍的问题。焦虑症的主要原因之一是在某些情况下无法克服对恐惧的恐惧。因此，试图促进克服恐惧的过程一直是最近治疗焦虑症的工作重点。这些努力最终导致发现某些称为阿片类阿片受体(DOP)激动剂的阿片类化合物有助于掩盖恐惧记忆。因此，在过去十年中，DOP激动剂一直是该领域临床研究的中心。
在这样的临床探索中，由东京科学大学和日本筑波大学的科学家在斋藤明吉教授的带领下首次发现了DOP激动剂的抑郁和焦虑缓解作用。随后，在2019年《神经药理学》(Neuropharmacology)上发表的一项新研究中，他们探索了这些激动剂在帮助恐惧记忆掩盖过程中的潜力。Saitoh教授解释说：“我们研究了DOP激动剂对焦虑和恐惧记忆的影响，到目前为止，尚未对此进行足够的研究。”
Saitoh教授及其团队在实验室中对小鼠进行了“恐惧适应性测试”。在实验的第1天，他们将小鼠放到条件调节室内，并定期对它们施加脚电击。这样做的目的是引起对小鼠腔室的恐惧，此后小鼠将使腔室与痛苦的足底震颤联系在一起。在第2天，给予小鼠盐水(“对照组”)，KNT-127或SNC80(均为DOP激动剂)，并再次释放入条件调节室。他们再也没有被踩到脚踩了。在第3天，他们没有服用任何药物或生理盐水，而是再次暴露在条件调节室内，以测试他们的恐惧记忆-或是否记得自己曾害怕过。当老鼠害怕时，它们会冻结。在第2天，两种药物的小鼠均显示出明显更少的“冻结”行为。在第3天，
科学家们还研究了这些药物对大脑中酶和通路活动的影响，这些酶和通路可驱动恐惧记忆的掩盖。他们发现，KNT-127增加了称为ERK的酶的“磷酸化”(或活化)分子的水平，该酶参与克服大脑某些部位的恐惧条件的能力。
综上所述，这些结果表明，尽管KNT-127和SNC80均可减少条件恐惧，但只有KNT-127有助于抑制情境恐惧记忆。此外，KNT-127通过增加大脑某些部位的磷酸化ERK水平来发挥这一作用。因此，在有条件恐惧的情况下，两种药物都可以减轻焦虑，但可以通过大脑中的不同途径来减轻焦虑。
这些观察和推论基于实验室中的小鼠，但它们显然为人们提供了新的治疗可能性。Saitoh教授和Yamada博士说：“这项研究中使用的恐惧条件测试也是PTSD的模型。PTSD是一种精神疾病，一旦经历，就不会忘记对焦虑和恐惧的记忆(创伤)，从而损害了日常生活目前，广泛使用的PTSD药物可能需要数周的时间才能产生治疗效果，但效果不理想;对于此类疾病，也没有潜在的突破性疗法。结合认知行为疗法，可以增强治疗焦虑症的功效。
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