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研究人员发现蛋白质如何抑制小鼠的癌症发展

2020-05-28 15:25:50  

蛋白质遍布我们的整个细胞,并调节许多对我们的生存至关重要的生物学过程。但是其中一些还规范了可能使我们感到不适的过程。现在,一支国际研究团队与来自哥本哈根大学的研究人员一起走在了最前沿,对一种这样的蛋白质有了更好的了解。

在一项新研究中,研究人员发现了PP2A蛋白在分子水平上是如何发挥作用的,以及它如何抑制小鼠肿瘤的发展。新结果已发表在科学期刊《EMBO Journal》上。

‘我们称PP2A是一种家用蛋白,因为它几乎在任何地方都可以找到。生活中的一切-从简单的酵母细胞到人类的复杂细胞。诺和诺德基金会蛋白质研究中心教授Jakob Nilsson表示,PP2A去除了其他蛋白质上的磷酸基团,现在我们发现了这些蛋白质,以及PP2A如何通过其中一种蛋白质抑制癌症的发展。

关掉的酶

研究人员认为,PP2A蛋白引起了学术研究界和制药行业的极大兴趣,因为众所周知PP2A是一种抑制肿瘤的所谓的抑癌剂。但是,迄今为止尚不清楚PP2A调节哪种蛋白来抑制癌症。现在,研究人员已经对此有了更深入的了解。

这项研究的新事物是,我们展示了PP2A如何选择应从其他蛋白质中去除的磷酸基团。然后,我们同时显示PP2A关闭了一种名为ADAM17的酶。生物技术研究与创新中心副教授玛丽·克维伯格(Marie Kveiborg)解释说,ADAM17的这种关闭导致小鼠肿瘤的生长受到抑制。

研究人员已经使用先进的方法来证明PP2A可以通过去除位于细胞内部的ADAM17部分中的磷酸基团来关闭细胞外部的ADAM17活性。

该功能被禁止

通常,ADAM17像一把剪刀一样位于细胞的外膜中,并从细胞表面切割其他蛋白质-例如,可以刺激细胞生长的生长因子。但是,当PP2A从ADAM17中除去磷酸基团时,该功能就停止了。

研究人员已经从以前的研究中知道,ADAM17会刺激多种癌症,包括乳腺癌和肠癌。但这是首次证明PP2A主动关闭ADAM17活动。

展望未来,研究人员希望他们的新癌症发现也将适用于人类肿瘤。目前,研究人员的下一步是弄清楚激活PP2A的物质是否可用于调节ADAM17活性。此外,研究人员还希望了解PP2A如何调节其他蛋白质,这可能对理解其抑癌功能很重要。

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