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克服白血病治疗抵抗力的纳米粒子

2020-06-22 02:10:24  

UConn药剂学副教授陆秀玲和化学教授Rajeswari M. Kasi组成了一个团队的一部分,该团队最近在《自然细胞生物学》上发表了一篇论文,发现一种常用的化疗药物可能被重新用作治疗复发或耐药的药物白血病。

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癌症治疗的最大问题之一是对抗癌疗法的抵抗力的发展。很少有FDA批准的产品直接靶向白血病干细胞,从而导致抗药性复发。对抗它们存在的唯一已知方法是干细胞移植。

由于这种癌症的性质,白血病提出了独特的治疗挑战。该疾病影响骨髓,产生血液细胞。白血病是早期造血细胞或干细胞的癌症。白血病最常见的是白细胞癌。治疗的第一步是使用化学疗法杀死癌细胞中的白细胞,但是如果骨髓中的白血病干细胞持续存在,则癌症可能会以抗药性形式复发。

15至20%的儿童和多达三分之二的成人白血病患者会复发。复发的成年人的五年生存率不到30%。对于儿童,复发后的五年生存率约为三分之二。当复发时,化学疗法不能改善这些患者的预后。迫切需要科学家开发一种可以更有效地靶向化疗耐药细胞的疗法。

Wnt-β-catenin和PI3K-Akt有两种细胞途径,它们在干细胞调节和肿瘤再生中起关键作用。Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的协同激活可驱动细胞自我更新,从而导致白血病转化,从而导致癌症复发。先前的研究已经针对这些途径的各个成分进行了单独研究,但取得的成功有限,并且经常导致化学抗性克隆的生长。

研究人员筛选了数百种药物,以寻找可能抑制这种相互作用的药物。他们确定了最常用的化疗药物阿霉素。虽然该药物具有剧毒,通常在临床环境中谨慎使用,但研究小组发现,以多次低剂量使用时,它会破坏Wnt-β-catenin和PI3K-Akt途径的相互作用,同时有可能降低毒性。

Lu的实验室贡献了一种纳米粒子,该纳米粒子可以安全地注射该药物并随着时间的推移可持续释放,这是该实验成功的关键。包裹阿霉素的纳米颗粒可将药物缓慢释放至骨髓,从而降低耐化学性白血病干细胞中Akt激活的β-连环蛋白的水平,并降低致瘤活性。在低剂量下,阿霉素刺激免疫系统,而典型的临床剂量则具有免疫抑制作用,抑制健康的免疫细胞。

Lu是Nami Therapeutics的首席执行官,Nami Therapeutics是一家创业公司,其设计用于在包括癌症治疗和疫苗输送在内的各种临床环境中进行药物输送的纳米颗粒。

由于其药物的释放速度,Lu的专利纳米颗粒比纯药物溶液和脂质体阿霉素脂质体(两种携带阿霉素的纳米颗粒的唯一可商购版本)的溶液都更有效。

卢说:“整个研究团队发现了一种有效抑制白血病干细胞的新机制,这是令人兴奋的。”“我们很高兴看到我们专有的纳米颗粒输送系统具有帮助患者的潜力。”

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